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En medio de las drogas, los hippies y la psicodelia, San Francisco se convirtió en el centro de la revolución contracultural de mediados de los sesenta, con una multitud de nuevas bandas surgidas del bohemio distrito de Haight-Ashbury. Junto a Grateful Dead y Jefferson Airplane, Big Brother And The Holding Company estaban en el centro de la escena, tocando blues y funky como banda del club nocturno Avalon Ballroom. En 1966 contrataron a la desconocida cantante texana de soul Janis Joplin y se inspiraron en su carismática personalidad y en su voz aullante, inusualmente cruda y áspera, convirtiéndose en grandes estrellas internacionales con una actuación legendaria en el Monterey Pop Festival de 1967 y el álbum número 1 en Estados Unidos Cheap Thrills (1968). Una versión atronadora de A Piece Of My Heart, original de Erma Franklin (hermana mayor de Aretha Franklin), se convirtió en su mejor momento, alcanzando el número 12 en la lista de ventas de Estados Unidos y pronto reconocida como un clásico de oro. Joplin abandonó poco después para dedicarse a su carrera en solitario, aunque Big Brother siguió luchando sin ella durante un tiempo. Sin embargo, los álbumes Be A Brother (1970) y How Hard It Is (1971) recibieron poca atención y en 1972 se habían disuelto. Se volvieron a unir en 1987 y siguen cantando los viejos clásicos, utilizando una variedad de cantantes femeninas para sustituir a la legendaria Joplin, que murió de una sobredosis de heroína en 1970.