Unis à la ville depuis 2001, Susan Tedeschi (née en 1970) et Derek Trucks (né en 1979) se sont souvent retrouvés sur leurs albums respectifs ou ceux de The Derek Trucks Band. Tous deux guitaristes et chanteurs de blues rock respectés, auteurs d'albums acclamés par le public et distingués par la critique, font équipe en 2007 lors de la tournée Susan Tedeschi & Derek Trucks Soul Stew Revival.
En 2010, il décident de prolonger l'aventure par la formation d'un groupe composé de neuf musiciens dont quelques collaborateurs réguliers (Oteil et Kofi Burbridge, Mike Mattison, Tyler Greenwell) et une section de cuivres. Après les premières séances en studio, le Derek Trucks & Susan Tedeschi Band fait ses débuts sur scène le 1er avril au Savannah Music Festival puis au Crossroads Festival et Fuji Rock Festival. L'orchestre collabore ensuite avec Herbie Hancock sur The Imagine Project en exécutant le morceau « Space Captain », puis change son identité en Tedeschi Trucks Band.
Premier album du groupe, Revelator sorti le 7 juin 2011 est encensé par le magazine Rolling Stone qui le qualifie « chef d'oeuvre ». Le disque qui fait la part belle aux guitares blues et aux voix burinées du couple laisse s'exprimer une soul gorgée de cuivres et d'accords funky. Véritable groupe et non simple passade, Tedeschi Trucks Band sort en 2012 l'enregistrement en public Everybody's Talkin'. Tedeschi Trucks Band varie les plaisirs en août 2013 avec Made Up Mind qui aborde plus de styles que son prédécesseur. Susan Tedeschi et Derek Trucks y font appel à quelques amis de renom comme le guitariste Doyle Bramhall II, Gary Louris de The Jayhawks, ou le producteur John Leventhal.
En 2016, Derek Trucks écrit un nouveau chapitre de sa riche carrière : après avoir mis fin à une collaboration longue de quinze ans avec The Allman Brothers Band, il se consacre pleinement au groupe et prend part au troisième album studio de sa formation, Let Me Get By. Trois ans après paraît son successeur, Signs (2019), produit par Trucks, Bobby Tis et Jim Scott. Celui-ci comprend les participations de Warren Haynes, Doyle Bramhall II et Marc Quinones, percussionniste de The Allman Brothers Band, dont l'ombre plane après les décès de Butch Trucks et Gregg Allman.
