Le 27 novembre 1969 naît à Boston (Massachusetts) Myles Richard Bass. Son père décède alors qu'il a quatre ans et sa mère se remarie avec un certain monsieur Kennedy qui lui donne son nom. La famille part à Spokane (Washington), où Myles Kennedy est élevé et fait ses premiers pas dans la musique en 1990 en tant que guitariste du groupe Cosmic Dust. Orienté jazz fusion, Cosmic Dust sort en 1991 l'album Journey. En 1993, il devient guitariste et chanteur pour Citizen Swing qui combine blues rock et funk. Citizen Swing sort deux albums confidentiels.
Myles Kennedy crée en 1996 The Mayfield Four avec des amis d'enfance. Cette fois, la chance tourne et le groupe est signé par Epic, qui sort en 1998 l'album Fallout, entre rock alternatif et metal. Si les critiques sont plutôt positives, les ventes ne suivent pas, mais Myles Kennedy met à profit cette exposition accrue pour faire la rencontre de Jason Bonham. Le deuxième album Second Skin (2001) n'a pas l'impact espéré et The Mayfield Four finit par se séparer. Myles Kennedy entre finalement dans les rangs du groupe de hard rock Alter Bridge en 2003.
Le succès est enfin au rendez-vous avec l'album One Day Remains (2004), qui voit le groupe tourner aux États-Unis et dans le reste du monde. Myles Kennedy s'y montre au niveau des grands vocalistes Bon Scott (AC/DC) ou Axl Rose (Guns 'N Roses). L'histoire se poursuit avec les albums Blackbird (2007) et AB III (2010). Parallèlement à sa carrière avec Alter Bridge, le chanteur et guitariste est sollicité en 2008 par Jason Bonham pour devenir le remplaçant de Robert Plant dans une re-formation de Led Zeppelin. Le projet est abandonné dès qu'il apparaît que le nom de Led Zeppelin ne peut être utilisé sans la présence de son chanteur originel.
Cela n'empêche nullement Myles Kennedy de collaborer avec une autre star du rock en la personne de Slash (ex-Guns 'N Roses), qu'il accompagne en tournée dès 2009 et sur deux titres de son premier album studio Slash (2010), ainsi que sur Live in Manchester. Présent sur le CD et DVD Made in Stoke (2011), il poursuit cette collaboration sur les albums studio Apocalyptic Love (2012) et World on Fire (2014). De retour avec Alter Bridge, il chante et joue sur Fortress (2013) et The Last Hero (2016). Il est ensuite temps pour le guitariste et chanteur de travailler à son premier album, Year of the Tiger, qui voit le jour en mars 2018.
