Originaires de Las Vegas, le guitariste Ryan Ross et le batteur Spencer Smith sont encore étudiants lorsqu'ils fondent leur premier groupe, dédié aux reprises de Blink-182. Rejoints par le chanteur et guitariste Brendon Urie et du bassiste Brent Wilson, ils optent pour le nom Panic! at the Disco, d'après une chanson du groupe Name Taken.
Une maquette de titres postée sur le blog de Peter Wentz, du groupe Fall Out Boy, conduit le quatuor à la signature d'un contrat avec Fueled by Ramen, division du label Decaydance. Un premier album suit rapidement en 2005, A Fever You Can't Sweat Out, composé de chansons pensées comme des saynètes hilarantes et corrosives. Les titres à rallonge « The Only Difference Between Martyrdom and Suicide, Is Press Overage » ou « Lying Is the Most Fun a Girl Can Have Without Taking Her Clothes Off » sont un contrepoint à la simplicité des compositions.
Ce sens de l'humour au milieu d'un style punk-pop énergique vaut au quatuor de remporter un MTV Award pour le clip vidéo grinçant du titre « I Write Sins, Not Tragedies ». L'apprentissage de la vie sur la route conduit alors Brent Wilson à quitter le groupe. Il est remplacé en mai 2006 par Jon Walker.
En 2008, le point d'exclamation de Panic! At the Disco est jugé inutile et le groupe se rebaptise Panic at the Disco, provoquant l'émoi des plus fétichistes de leurs fans. Ils commencent à travailler sur un nouvel album, Pretty.Odd, qui sort en mars, précédé du simple « Nine in the Afternoon ». Plus ambitieux et abouti que son prédécesseur, Pretty.Odd laisse entrevoir des promesses d'un rock teinté de psychédélisme. En fin d'année sort le CD et DVD ...Live in Chicago.
L'année suivante voit les départs simultanés de Ross et de Walker, partis former The Young Veins. Pour autant, Smith et Wilson n'abandonnent pas et recrutent Ian Crawford et Dallon Weekes pour le troisième album Vices & Virtues, publié en 2011. Deux ans plus tard paraît Too Weird to Live, Too Rare to Die!, produit comme le précédent par Butch Walker et inspiré de la nouvelle Las Vegas parano d'Hunter S. Thompson. C'est ensuite au tour du membre fondateur Spencer Smith de céder sa place. Seul à la barre, Brendon Urie coproduit Death of a Bachelor avec l'ingénieur du son Jake Sinclair et des musiciens recrutés pour l'occasion. Après une tournée qui donne lieu à l'album en public All My Friends, We're Glorious (décembre 2017), il enchaîne avec le même producteur, des vocalistes et tout un orchestre pour le sixième album Pray for the Wicked (juin 2018) et ses singles « Say Amen (Saturday Night) », « High Hopes » et « King of the Clouds ».