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Né le 9 novembre 1959 à Hildesheim, Thomas Quasthoff vient au monde avec des malformations dues à l'utilisation par sa mère de thalidomide lorsqu'elle était enceinte.
Malgré les difficultés et sa petite taille, le garçon est encouragé dans la pratique musicale, piano et chant. Refusé par l'Ecole supérieure de musique de Hanovre, il profite d'une émission à la radio nationale NDR pour montrer ses talents de chanteur. Quelques temps après, il est embauché dans cette radio comme présentateur.
Après des débuts difficiles pour convaincre les directeurs de salles de lui laisser sa chance, il donne un premier récital dans une église de Brunswick en 1984, et devient le soliste attitré. En 1988, il remporte le concours de la chaîne télévisée ARD, puis d'autres prix internationaux. Se produisant régulièrement avec des orchestres européens, Thomas Quasthoff est révélé lors du festival américain consacré à Bach, dans l'Oregon, en 1995.
En 1998, Thomas Quasthoff fait sa grande première au Carnegie Hall de New York dans Das Knaben Wunderhorn de Mahler. Spécialisé dans les recueils de lieder (notamment Schubert : Le Voyage d'hiver), le baryton-basse étend son répertoire à l'opéra (Parsifal de Wagner), puis dans les musiques populaires.
Professeur de chant à l'Ecole supérieure de musique Hanns Eisler depuis 2004, le chanteur surprend en publiant The Jazz Album: Watch What Happens en 2007. En 2010, il va encore plus loin avec l'album Tell It Like It Is dans lequel il interprète des standards de soul music. Ces productions ne l'empêche guère d'être très demandé sur les scènes lyriques internationales pour des opéras ou des récitals.
