Originaire de Parker, dans le Colorado, où il est né le 25 juillet 1968, John Grant passe six années d'études en Allemagne. De retour dans son pays, à Denver, il forme le groupe The Czars en 1994 avec son acolyte Chris Pearson.
Chanteur et principal compositeur du groupe signé par le label Bella Union (fondé par deux ex-Cocteau Twins), John Grant participe aux six albums de The Czars, qui se sépare en 2004, au terme de dix années d'existence. L'homme à la voix de baryton s'installe ensuite à New York où il côtoie les groupes Midlake et The Flaming Lips, avec lesquels il collabore.
Pendant ce temps, il n'en continue pas moins d'écrire pour son propre compte et finit par rassembler la matière d'un album qu'il enregistre avec ses compagnons de Midlake. Publié par Bella Union le 6 avril 2010, Queen of Denmark, au titre ironique, se voit décerner les louanges de la presse internationale dès sa sortie. Le magazine anglais Mojo n'hésite pas à le qualifier de « classique instantané ». De quoi offrir à John Grant un statut de singer/songwriter de premier ordre.
Pendant ce temps, il émigre à Reykjavik, en Islande, où il enregistre Pale Green Ghosts en compagnie de Biggi Veira, du groupe Gus Gus. L'album paru en mars 2013 est cité aux Q Awards et aux BRIT Awards l'année suivante. Dans l'intervalle, l'artiste homosexuel déclare sa séropositivité, qu'il évoque dans plusieurs chansons. Après une collaboration avec le musicien islandais Asgeir Trausti et l'écriture du titre de Pollapönk, « No Prejudice », qui doit concourir à l'Eurovision, John Grant rend hommage à Elton John en reprenant « Sweet Painted Lady » pour le 40ème anniversaire de l'album Goodbye Yellow Brick Road.
Il se consacre ensuite à l'enregistrement de son troisième album Grey Tickles, Black Pressure, qui paraît en octobre 2015. Les chanteuses Amanda Palmer, Tracey Thorn et le batteur Budgie sont conviés aux séances.
