Né le 17 avril 1954 à Philadelphie, Michael Sembello débute la guitare à neuf ans. Après s'être perfectionné auprès de Chick Anderson et Pat Martino, il obtient son diplôme à la High School avant d'être engagé par Stevie Wonder. Il officie auprès du maître durant sept ans, collaborant à son album Songs in the Key of Life (1976) avec la chanson « Saturn », tout en jouant également pour David Sanborn, Sergio Mendes, George Duke, Stephen Bishop, The Jacksons Five, Gilberto Gil, Chaka Khan, Donna Summer, Stanley Clarke ou Jeffrey Osborn.
L'année 1983 marque brillement le début de la carrière en solo de Michael Sembello puisqu'elle voit la sortie de son premier album Bossa Nova Hotel (1983), où s'illustrent de nombreux musiciens dont Carlos Vega, Chris Page ou George Duke. Hormis des titres comme « Automatic Man », « Cadillac » ou « Godzilla », il inclut « Maniac » qui, figurant sur la bande originale du film culte Flashdance (1983) du réalisateur Adrian Lyne et emportant un succès presque égal au « What a Feeling » d'Irene Cara, constitue la gloire du chanteur.
Michael Sembello sort ensuite Without Walls (1986) qui compte le titre « Gravity » issu de la bande originale de Cocoon (1985) de Ron Howard. S'ensuit Caravan of Dreams (1992), influencé par la musique asiatique, puis Backwards in Time (1997) avec les titres « Never Go Home », « The Life of My Broken Heart » ou « Who Is ».
Michael Sembello est ainsi un prolifique compositeur de musiques de films dont les collaborations les plus notables figurent celles de Gremlins (1984) de Joe Dante, avec le titre « Mega Madness », et Independence Day (1996) de Roland Emmerich.
S'attelant depuis le début des années 2000 à la production, la carrière solo de Michael Sembello fait l'objet d'une compilation intitulée The Lost Years (2003).
